سيماجلوتيد(Rybelsus، Ozempic، NN9535، OG217SC، NNC 0113-0217) عبارة عن ببتيد طويل المفعول يشبه الجلوكاجون -1 (GLP -1) تناظري وناهض لمستقبل GLP -1 . له فعالية محتملة في علاج مرض السكري من النوع 2 (T2DM). تم تطوير سيماجلوتايد بناءً على البنية الأساسية لليراجلوتايد وأظهر نتائج واعدة في علاج T2DM. يتم تحضيره باستخدام تخليق الطور الصلب، بما في ذلك تخليق الطور الصلب للببتيد الخطي Aib8، Arg34GLP -1 (7-37)، وعامل أسيلة السلسلة الجانبية للأحماض الدهنية. في ظل الظروف القلوية، يتم استخدام عامل أسيليتيد السلسلة الجانبية للأحماض الدهنية لتعديل سلسلة الببتيد المستقيمة Lys26، مما يؤدي إلى سيماجلوتيد. يتم بعد ذلك إخضاع العينات المُصنَّعة إلى المقايسة المناعية لنقل طاقة الرنين الفلوري التي تم حلها بمرور الوقت لتقييم النشاط الحيوي.
بالمقارنة مع الليراجلوتايد، يحتوي سيماجلوتايد على سلسلة أحماض دهنية أطول، مما يزيد من محبته للماء. ومع ذلك، يتم تعديل سيماجلوتيد باستخدام بولي إيثيلين جلايكول قصير السلسلة (PEG)، مما يعزز بشكل كبير محبته للماء. تعديل PEG لا يسمح له فقط بالارتباط بإحكام بالألبومين، مما يخفي موقع انقسام ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP -4)، ولكنه يقلل أيضًا من إفراز الكلى، وبالتالي إطالة عمر النصف وتحقيق فترة طويلة من الزمن. تأثير الدورة الدموية.
تم تطوير Semaglutide بواسطة Novo Nordisk وقد أثبت تفوقه على مثبط DPP {{0}} سيتاجليبتين وناهض GLP -1 exenatide (Bydureon) في التجارب السريرية. تمت مقارنتها أيضًا وجهاً لوجه مع Lilly's Trulicity. في التجارب، أدت جرعة عالية من سيماجلوتيد إلى خفض مستويات A1C بنسبة 1.6 بالمائة وأدت إلى فقدان الوزن بحد أقصى قدره 6 كجم. تمت مقارنة فعالية وسلامة الحقن مرة واحدة أسبوعيًا بجرعة 1.0 ملغ من سيماجلوتايد و2.0 ملغ من إكسيناتيد في 813 مريضًا بداء السكري من النوع 2 على مدى 56 أسبوعًا. تلقى المرضى أيضًا واحدًا أو اثنين من أدوية خفض الجلوكوز عن طريق الفم في وقت واحد. في ديسمبر 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار نوفو نورديسك GLP-1 لخفض الجلوكوز مرة واحدة أسبوعيًا، والذي يتم تسويقه باسم Ozempic. أظهرت بيانات التجارب السريرية أن Ozempic يمكنه تقليل مستويات HbA1c ولديه القدرة على مساعدة المرضى على إنقاص الوزن، مقارنةً بالعلاج الوهمي، وMerck's Januvia، وAstraZeneca's Bydureon، وSanofi's Lantus.
باعتبارها شركة رائدة في مجال مرض السكري، سيطرت شركة Novo Nordisk على سوق GLP-1 من خلال منتجها التناظري GLP-1 الليراجلوتيد (Victoza)، وحققت مبيعات عالمية بلغت 3.2 مليار دولار أمريكي في عام 2016 منذ إطلاقها في عام 2009. ومع انتهاء صلاحية براءات الاختراع الخاصة بمركبات الليراجلوتيد، تراقب شركات الأدوية العامة هذا السوق عن كثب. ولمنع هذا الوضع، أعدت شركة Novo Nordisk الجيل التالي من الليراجلوتايد، وهو سيماجلوتايد. من الناحية الهيكلية، يستبدل سيماجلوتيد موضع ألانين الثامن من سلسلة GLP-1(7-37) بـ Aib، ويستبدل موضع الأرجينين الرابع والثلاثين بالليسين، ويربط سلسلة الأحماض الدهنية لحمض الأوكتاديكانويك بالموضع السادس والعشرين ليسين. بالمقارنة مع الليراجلوتايد، يحتوي سيماجلوتايد على سلسلة أحماض دهنية أطول، مما يزيد من محبته للماء. ومع ذلك، يتم تعديل سيماجلوتيد باستخدام بولي إيثيلين جلايكول قصير السلسلة (PEG)، مما يعزز بشكل كبير محبته للماء. تعديل PEG لا يسمح له فقط بالارتباط بإحكام بالألبومين، مما يخفي موقع انقسام DPP -4، ولكنه يقلل أيضًا من إفراز الكلى، وبالتالي إطالة عمر النصف وتحقيق تأثير دوران طويل. يشير التحليل إلى أنه من المتوقع أن يكون Ozempic واحدًا من أكثر الأدوية مبيعًا في عام 2017. وتتوقع شركة Novo Nordisk أن تصل مبيعاتها إلى 2.2 مليار دولار بحلول عام 2022. وفي الوقت نفسه، تعمل شركة Novo Nordisk بنشاط على تطوير تركيبة فموية من semaglutide لزيادة تعزيز علامتها التجارية. مكانة قيادية في مجال مرض السكري.
باختصار، سيماجلوتايد هو نظير GLP-1 طويل المفعول مع فعالية محتملة في علاج مرض السكري من النوع 2. لقد أظهر فعالية أفضل من الليراجلوتيد. من خلال هيكله الفريد وتعديلاته، بما في ذلك سلسلة الأحماض الدهنية الأطول وتعديل PEG، يُظهر سيماجلوتيد محبة للماء المحسنة، وزيادة نصف العمر، ووقت تداول طويل. يُعرف شكله المسوق باسم Ozempic.
اذا احتجتمسحوق سيماجلوتيد CAS 910463-68-2، الرجاء ألا يترددوا في الاتصال بنا في أي وقت. سوف نقوم بالرد عليك في اسرع وقت ممكن.
معلومات الاتصال لدينا:
E-mail: sales@yihuipharm.com
الهاتف: 0086-29-89695240
WeChat أو WhatsApp: 0086-17792415937